Krew to najbardziej zakaźny płyn. W codziennych sytuacjach trudno sobie wyobrazić ryzyko zakażenia tą drogą. Do ryzyka może dojść przy udzielaniu pierwszej pomocy, bójkach, sportach walki bądź też używanie niesterylnego sprzętu. W Polsce od lat 90. nie odnotowano zakażenia w służbie medycznej poprzez krew. Wszystkie osoby oddające honorowo krew mają wykonywane badania w kierunku hiv. Osoby zatrudnione w ochronie zdrowia powinny traktować każdą pacjentkę i pacjenta jako osoby potencjalnie zakażone i stosować przede wszystkim rękawiczki i inne formy zabezpieczenia przed kontaktem z materiałem zakaźnym. Przy pobieraniu krwi, zastrzykach czy zabiegach medycznych powinny być zawsze stosowane sprzęty jednorazowego użytku i przestrzegane zasady sterylizacji.

Udzielając pierwszej pomocy każdy z nas powinien założyć rękawiczki.

Aby doszło do zakażenia drogą krwi, świeży, widoczny (przynajmniej kropla) materiał zakaźny musi się dostać do krwioobiegu przez otwarta ranę bądź też błony śluzowe. Krew na nieuszkodzonej skórze nie jest groźna. Wirus nie przeniknie przez strupek. W zaschniętej krwi nie ma wirusa.